Оцінка наслідків тривалого застосування прокінетика домперідона щодо подовження інтервалу QT є важливим питанням безпечності терапії достатньо поширених гастроентерологічних досліджень.
Домперідон є антагоністом допамінових рецепторів, який має підтверджену ефективність у лікуванні гастропарезу та функціональної диспепсії у рекомендованих дозах від 30 мг до 80 мг на день.
Водночас, подовження інтервалу QT є небезпечним потенційним побічним ефектом та може призводити до шлуночкових аритмій та раптової кардіальної смерті.
Дизайн дослідження
У дослідження було включено пацієнтів, яким призначався домперідон для лікування гастропарезу з січня 2012 року по вересень 2017 року в одному центрі. Було проаналізовано електрокардіограми, зокрема, інтервали QT при включенні у дослідження, через 2, 6, 12 та більше місяців після початку прийому домперидону.
Також в усіх пацієнтів реєструвався одночасний прийом інших препаратів, здатних подовжувати інтервал QT.
Первинною кінцевою точкою було подовження QT >500 мілісекунд. Вторинною кінцевою точкою визначили QTc >450 мс для чоловіків та QTc>470 мс для жінок, подовження QTc≥20 мс та подовження QT >60 мс відносно вихідної тривалості інтервалу QT при включенні у дослідження.
Результати дослідження
Загалом 246 пацієнтів було включено до аналізу (середній вік 46.3±17.4 років). Електрокардіограму було зроблено всім 246 пацієнтам при включенні у дослідження, 170 пацієнтам через два та шість місяців, 135 хворим через шість та дванадцять місяців та 152 пацієнтам, щонайменше, через рік після початку лікування домперидоном.
У 15 з 246 пацієнтів (6,1%, 9 жінок) було визначено клінічно значуще подовження інтервалу QT. Одинадцять з них мали QTc >450 мс для чоловіків або >470 мс для жінок. Не було жодного випадку подовження QT >500 мс; 5 хворих (2.0%) мали >60 мс порівняно з вихідним значенням та 61 пацієнт (24.7%) мав збільшення тривалості QT ≥20 мс, але <60 мс у порівнянні зі значенням перед включенням у дослідження.
Заключення
Домперідон є одним з основних прокінетичних засобів, його використання у дозах 30 мг – 80 мг на день при лікуванні гастропарезу було асоційоване із подовженням інтервалу QT лише у 6%. Водночас, не було встановлено збільшення тривалості QT, яке має клінічне значення. Тому можна вважати безпечним використання домперідону у лікуванні гастропарезу у дозах 30 мг – 80 мг на день.
Посилання на оригінальну публікацію: